نقش پروتئین fmr در دندریتوژنز سندرم x شکننده

ژن fmr (fragile mental retardiation) (omim:309550)بر روی کروموزوم xq27.3 جای دارد. در ناحیه ترجمه نشده 5 این ژن تکرارهای c‏gg وجود دارد که در افراد نرمال تعداد این تکرارها 50 می باشد. در افراد مبتلا به بیماری سندرم x شکننده، افزایش تعداد تکرارهای c‏gg تا بیش از 200 تکرار منتهی به ایجاد سایت شکننده، عدم نسخه برداری و غیر فعال شدن ژن به علت متیلاسیون این تکرارها و نواحی cpg بالا دست ژن گردیده است. در ساختار پروتئین fmr دو دمین kh و جعبه rgg برای اتصال به rnaهای واجد توالی های غنی از u و ساختارهایg-quartet وجود دارد. پروتئین fmr به واسطه این درهم کنش های عمدتا از نوع هیدروفوبیک علاوه بر نقش چاپرونی در انتقال mrna از جسم سلولی به دندریت، جهت حفظ.انعطاف پذیری. نورون ترجمه mrnaهای موجود در دندریت نورون تحریک شده را نیز کنترل می کند. در نورون ها سنتز پروتئین های سیناپسی با فعال شدن رسپتورهای متابوتروپیک mglur1/5تحریک می شود. از طرف دیگر fmrp با تسریع درهم کنش mirnaها وmrna های هدف میزان این ترجمه را کنترل می نماید. در نتیجه به واسطه عملکرد متضاد fmrp و mglu رسپتورها، با فقدان fmrp در بیماری سندرم x شکننده، سنتز بی رویه پروتئین در اسپاین ها باعث طویل شدن این نواحی و ظهور ساختارهای نابالغ می گردد